Nye terapier ved recidiverende follikulært lymfom: Hvad er det næste?
Hvad er det seneste inden for behandling af recidiverende follikulær lymfom? Ekspert Dr. Brad Kahl fra Washington University School of Medicine diskuterer immunterapi, kombinationsbehandlinger, bispecifikke monoklonale antistoffer og teststatus for forskellige terapier.
Download ressourcevejledning | Download guide
Se mere fra START HER Follikulært lymfom
Relaterede ressourcer:
|
Nyligt diagnosticeret follikulært lymfom og behandlingsmuligheder |
Udskrift:
Lisa Hatfield:
Vi har lægemidler, der er orale, det vil sige, vi kalder dem målrettede midler, de rammer meget som en molekylær vej inde i cellen, og de dræber cellerne meget anderledes end kemoterapi gør. Og vi har en række nye lægemidler, der virker gennem immunsystemet og forsøger at angribe lymfekræften på den måde.
Dr. Brad Kahl:
Så når vi har patienter, der får tilbagefald, er nok den mest almindeligt anvendte andenlinjebehandling lige nu en kombination af et lægemiddel kaldet lenalidomid (Revlimid), som er en pille, der bruges i nogle få forskellige kræftformer. Det virker meget godt for visse kræftformer, og det virker godt ved follikulært lymfom. Og det er givet med immunterapien kaldet rituximab (Rituxan). Og det viste sig i en undersøgelse at være meget effektiv. Omkring 80 procent af mennesker vil reagere på kuren, og denne remission varer i gennemsnit i to til tre år.
Så det er nok den mest almindeligt anvendte andenlinjekur lige nu i USA til follikulært lymfom. Og så er der en række behandlinger, der nu er tilgængelige i tredje linje og videre, som er nye inden for de seneste, f.eks. tre, fire år. Og disse nyere behandlinger, som jeg er ved at beskrive, bliver nu testet som andenlinjebehandlinger og endda som førstelinjebehandlinger.
Så det er muligt, at nogle af disse behandlinger, jeg er ved at beskrive, i fremtiden vil blive vores gå til kure for førstelinjebehandling eller andenlinjebehandling. Og vi håber, de rykker op, for det betyder, at de er, det betyder, at de er endnu bedre end det, vi har brugt. Så sandsynligvis er de behandlinger, som vi er mest begejstrede for lige nu i follikulært lymfom, de lægemidler, der kaldes bispecifikke monoklonale antistoffer.
Der er to, der nu er FDA-godkendte. Den ene hedder mosunetuzumab-axgb (Lunsumio), og den blev godkendt for cirka halvandet år siden. Og den anden hedder epcoritamab-bysp (Epkinly), og den blev godkendt for bare en måned siden. Og dybest set infunderes eller injiceres disse lægemidler under huden, infunderes intravenøst indsprøjtet under huden og deres proteiner, som bogstaveligt talt vil klæbe til lymfomcellerne. Og når den gør det, overtrækker den på en måde kræftcellerne. Og så efter at disse bispecifikke antistoffer overtrækker tumorcellerne, vil de bogstaveligt talt narre patientens T-celler eller raske T-celler til at komme ind og angribe kræften.
Så det er en måde at forsøge at narre patientens eget immunsystem til at komme ind og begynde at bekæmpe kræften. Og disse to stoffer er meget lovende i tilbagefaldsmiljøet. De arbejder omkring 80 procent af tiden for at få en form for respons. Omkring 60 procent af tiden vil patienter gå i fuldstændig remission, hvilket betyder, at vi ikke kan finde noget bevis for lymfomet på scanninger. Og de er begge så nye, at jeg ikke tror, vi har en fuld forståelse af, hvor holdbare disse remissioner vil være lige nu.
Det ser ud som om, hvis du får en fuldstændig remission, at omkring halvdelen af disse patienter holder den fuldstændige remission efter to og tre år. Men vi ved ikke om fire år og fem år endnu, fordi stofferne er for nye. Og vi forventer, at hvis, efterhånden som disse lægemidler rykker op og testes i anden-linje-indstillingen og i første-linje-indstillingen, vil de virke endnu bedre, fordi kræftcellerne har tendens til at være lettere at dræbe i tidligere behandlingslinjer. Andre midler, der er flyttet ind i det recidiverende follikulære lymfomrum, vil omfatte CAR T-celleterapi.
Dette er en ret sofistikeret kompliceret tilgang, hvor du rent faktisk vil køre patientens blod gennem en aferesemaskine, og du vil udtrække patientens T-celler, og disse T-celler bliver genetisk modificeret i et laboratorium og derefter udvidet og derefter sendt tilbage til centrum og derefter -infunderes tilbage i patienten. Så nu narre vi igen patientens T-celler til at bekæmpe deres B-celle lymfom.
Og der er tre CAR T-produkter, som nu er godkendt af FDA til brug ved follikulært lymfom, og de har meget høje responsrater. Med tilsyneladende god holdbarhed får vi nu tre og fire års opfølgning for disse CAR T-produkter, hvor omkring halvdelen af mennesker stadig er i remission. CAR T-produkterne har sandsynligvis lidt mere toksicitet og lidt mere risiko end bispecifikke. Så jeg tror, de fleste af os tænker, at vi ville prøve de bispecifikke før CAR T, men der kan være visse patienter, hvor en CAR T-strategi er mere passende at bruge før en bispecifik.
Så vi er meget glade for at have disse værktøjer i vores værktøjskasse. Det er altid godt med flere muligheder. Og så skal jeg lige nævne de små molekylehæmmere. Så her er et eksempel. Netop det sidste år var der godkendt et lille molekyle kaldet zanubrutinib (Brukinsa). Det retter sig mod et enzym kaldet BTK eller Brutons tyrosinkinase. Dette er en pille, der er rigtig godt tolereret. Det gives i kombination med et immunterapilægemiddel kaldet obinutuzumab (Gazyva).
Denne zanubrutinib-obinutuzumab-kombination blev FDA-godkendt netop i år for tilbagevendende follikulært lymfom. Resultaterne ser meget gode ud til det. Det er meget veltolereret. Der er et andet oralt middel kaldet tazemetostat (Tazverik), som blev godkendt for et par år siden. Det er rettet mod et muteret protein i follikulært lymfom. Dette er igen en pille, der er super veltolereret, meget få bivirkninger. Så der er blot et par eksempler til dig på alle de forskellige behandlingsmuligheder, vi har for follikulært lymfom, der er vendt tilbage efter den første behandling.
Og tro det eller ej, beslutningstagningen kan være svær, når man har så mange valg og så mange gode valg, det er et godt problem at have. Og jeg oplever, at jeg mange gange bruger meget tid sammen med patienten og deres familie, mens vi taler gennem disse forskellige muligheder, og vi prøver at tænke på, hvad der er bedst for dem på dette tidspunkt, og taler om fordele og ulemper, hvor aktiv den er, hvilke bivirkninger skal vi være bekymrede over. Og det er meget for patienterne at fordøje, når man har så mange valgmuligheder. Men som jeg nævnte, er det faktisk et godt problem at have.
Lisa Hatfield:
Jeg tror, du har ret. Der er meget håb i disse muligheder. Jeg har to opfølgende spørgsmål. En af dem er, når du taler om lenalidomid eller mærkenavnet Revlimid, CAR T bispecifikke antistoffer, dette nye lille molekyle, er disse alle livskvalitet er så vigtig for cancerpatienter. Er disse alle behandlinger af begrænset varighed for tilbagevendende sygdom, når der er et tilbagefald af sygdommen, eller er det langsigtede behandlinger for sygdommen?
Dr. Brad Kahl:
Ja, rigtig godt spørgsmål. Og svaret er forskelligt for hver agent. Så jeg prøver lige at løbe listen igennem. For CAR T-produkterne, de tre forskellige CAR T-produkter, er det som en engangsbehandling, og så er du færdig, fordi de celler, der bliver infunderet, vil forblive i patientens krop i måneder og måneder og måneder. Så de infunderes, og så vil cellerne blive hængende i lang tid og virke på kræften. Så for CAR T er det en engangsbehandling. For de bispecifikke er mosunetuzumab-axgb-produktet en tidsbegrænset behandling, der udføres på mindre end et år. Epcoritamab-bysp er designet til at blive givet på ubestemt tid.
Så det er, der er nogle fordele og ulemper ved de to midler, de to små molekyler, som jeg nævnte, zanubrutinib er beregnet til at blive givet på ubestemt tid og tazemetostat er beregnet til at blive givet på ubestemt tid. Og så var den første, jeg nævnte, lenalidomidet. Det er i follikulært lymfom, at det blev udviklet til at blive givet i 12 måneder i denne indstilling. Så varigheden af behandlingen er unik for hver af de forskellige midler, som jeg nævnte.
