Mieloma Después de la Recaída: Lo Que la Nueva Investigación Significa para los Pacientes

Lisa Hatfield:

Dra. Patel, recientemente hubo noticias realmente emocionantes que se presentaron sobre el ensayo MAJESTIC-3 usando daratumumab (Darzalex) y teclistamab (Tecvayli) juntos, y creo que es después de la primera recaída o en las primeras recaídas. ¿Puede hablar un poco más sobre ese estudio?

Dra. Krina K. Patel:

Sí, no, es realmente emocionante. Algunos de los mejores datos que hemos visto, así que, esto fue usando teclistamab como un bispecífico BCMA con daratumumab como un anticuerpo anti-CD38. Y, ya sabe, la población de pacientes fue un poco diferente de lo que vemos en segunda [línea]… es después de la primera recaída, así que los pacientes estaban en segunda, tercera o cuarta línea, pero principalmente en segunda línea de terapia.

Solo el 5 por ciento de los pacientes habían recibido anti-CD38 antes, así que eso es un poco diferente de lo que vemos en nuestra práctica hoy, porque la mayoría de mis pacientes están recibiendo anti-CD38s en primera línea. Pero la idea es que teclistamab y daratumumab juntos no solo matan el mieloma, sino que el daratumumab puede realmente eliminar algunas de las células T reguladoras y células B que tenemos, así que, en nuestro cuerpo, tenemos células T que atacan y matan cosas, y luego tenemos algo llamado células T reguladoras y células B reguladoras que realmente ayudan a calmar el sistema inmunológico.

Así es como no contraemos enfermedades autoinmunes, ¿verdad? Son la policía de nuestro sistema para mantener las cosas calmadas. Pero a veces, eso es lo que nos impide responder a tratamientos como teclistamab, donde estamos tratando de activar las células T. Si las células reguladoras están ahí, podrían, ya sabe, calmarlo demasiado donde no está funcionando, y entonces la idea es que con daratumumab, estás eliminándolas, así que ahora hay una fiesta más grande, y tienes más efecto, ¿verdad?, de las células T activadoras, o las células T efectoras.

Y entonces los datos fueron increíbles. Nuevamente, las tasas de respuesta, ya sabe, altos 80s, bajos 90s para diferentes subgrupos, y la SLP, así que la supervivencia libre de progresión, mediana, es decir, ya sabe, la mitad de los pacientes, a los 3 años todavía estaba alrededor del 83 al 84 por ciento. Entonces, aún no están cerca de llegar al 50 por ciento de pacientes en recaída, y eso es a los 3 años. Así que el estudio, el tratamiento que otros pacientes recibieron si fueron aleatorizados al otro brazo con el que están comparando fue daratumumab-pomalidomida-dexametasona (Darzalex-Pomalyst-Decadron) o daratumumab-bortezomib-dexametasona, pero la mayoría, creo que la mayoría de los pacientes recibieron daratumumab-pomalidomida (Darzalex-Pomalyst).

Y entonces, nuevamente, en comparación con eso, mostró un gran beneficio, que los pacientes que reciben daratumumab-teclistamab les fue mucho mejor que con daratumumab-pomalidomida-dexametasona. Nuevamente, la mayoría de estos pacientes no habían visto daratumumab, así que va a ser interesante ver qué sucede cuando ya lo has tenido, o si lo has tenido durante mucho tiempo, ya sabes, ¿añadir el daratumumab hará una diferencia?

Creo que lo más grande… la eficacia, fenomenal, nuevamente, pero las otras cosas importantes a las que realmente hay que prestar atención, sin embargo, será cómo lo aplicamos en el mundo real, y nuevamente, tener un especialista que te ayude con esto. La tasa de infección, así que la tasa de infección fue de más del 90 por ciento también, y aproximadamente el 53 por ciento tuvo infecciones de grado 3 a 4, lo que significa que terminaron en el hospital, o estaban recibiendo antibióticos IV, así que no solo un resfriado simple o algo así.

Y entonces, todos comenzaron a recibir IVIG. Hubo, desafortunadamente, muertes en el, en el estudio inicialmente debido a COVID, y cuando los pacientes no estaban recibiendo IVIG. Cuando todos comenzaron a recibir IVIG, los pacientes tuvieron un menor riesgo de muerte por infecciones, pero realmente la atención de apoyo es realmente importante con estos bispecíficos.

Y nuevamente, creo que en el futuro, va a ser interesante. Ya sabes, le dije a la gente que para mis pacientes, comenzamos a dar esto, si puedo conseguir que se apruebe en este momento después de CAR T, o después de que hayan tenido otras terapias celulares. Y, hasta ahora, nuevamente, es temprano, pero les está yendo bien, pero realmente la… profilaxis y la atención de apoyo que necesitas es realmente importante.

Entonces la IVIG, asegurándote de que no solo estés en, ya sabes, tratamientos anti-herpes zóster, o tratamientos de varicela como valaciclovir (Valtrex), sino también en profilaxis anti-PJP continuamente, algo como sulfametoxazol/trimetoprima (Bactrim) o atovacuona (Mepron) o algo más, pero… realmente, toda la atención de apoyo es tan importante como el tratamiento para asegurarte de que no tengas efectos secundarios. Pero nuevamente, una gran opción para las personas que no van a CAR T, o para después de CAR T.

Lisa Hatfield:

Y luego, ¿ese ensayo estaba analizando una duración limitada de daratumumab y teclistamab, o esto es continuo hasta la progresión?

Dra. Krina K. Patel:

Es continuo. Así que esa es una de mis mayores conclusiones también, es que… en el mundo real, lo detendré o iré a cada 3 meses. Pasaron a mensual después de un tiempo, pero incluso mensual sigue siendo mucho en términos de tu, golpeando tu sistema inmunológico. Entonces, creo que hay otras compañías que están tratando de hacer estudios de duración limitada o del mundo real. Estamos haciendo muchos estudios de tipo duración limitada, porque nuevamente, queremos que los pacientes puedan dejar todo esto y recuperar un poco sus sistemas inmunológicos. Creo que los CELMoDs van a ser geniales para tratar de traerlo de vuelta, pero nuevamente, dejar que tu cuerpo simplemente descanse también ayudará, y tal vez ayude un poco más rápido.

Lisa Hatfield:

Sí, bueno, genial. Gracias por explicar eso. Esa es información realmente importante también.