复发后的骨髓瘤：新研究对患者的意义

Lisa Hatfield：

Patel医生，最近有一些非常令人兴奋的消息，关于MAJESTIC-3试验，联合使用达雷妥尤单抗（Darzalex）和替西利单抗（Tecvayli），我相信是在首次复发或前几次复发后使用。您能详细谈谈这项研究吗？

Krina K. Patel医生：

是的，这确实非常令人兴奋。这是我们见过的一些最好的数据，所以，这项研究使用替西利单抗作为BCMA双特异性抗体，配合达雷妥尤单抗作为抗CD38抗体。而且，您知道，患者群体与我们在二线治疗中看到的有些不同……这是在首次复发后，所以患者处于二线、三线或四线治疗，但主要是在二线治疗。

只有5%的患者之前实际接受过抗CD38治疗，所以这与我们今天在临床实践中看到的有些不同，因为我的大多数患者在一线治疗中就接受了抗CD38治疗。但其理念是，替西利单抗和达雷妥尤单抗不仅都能杀死骨髓瘤细胞，而且达雷妥尤单抗实际上可以清除一些调节性T细胞和B细胞，所以，在我们体内，我们有攻击和杀死异物的T细胞，然后我们有所谓的调节性T细胞和调节性B细胞，它们实际上帮助平息免疫系统。

这就是我们不会得自身免疫性疾病的原因，对吧？它们是我们系统中的警察，维持平静。但有时候，这正是阻止我们对像替西利单抗这样的治疗产生反应的原因，因为我们试图激活T细胞。如果调节性细胞存在，它们可能会，您知道，过度平息，导致治疗无效，所以其理念是，使用达雷妥尤单抗，您可以清除这些细胞，这样就有了更大的活动空间，您就能从激活的T细胞，或效应T细胞那里获得更多效果，对吧。

数据令人惊叹。再次强调，不同亚组的反应率，您知道，高80%到低90%，而无进展生存期（PFS），即中位数，意思是，您知道，一半的患者，在3年时仍然在83%到84%左右。所以，他们还远未达到50%的患者复发，而这已经是3年了。因此，在这项研究中，如果患者被随机分配到对照组，他们接受的治疗是达雷妥尤单抗-泊马度胺-地塞米松（Darzalex-Pomalyst-Decadron）或达雷妥尤单抗-硼替佐米-地塞米松，但大多数，我认为大多数患者接受了达雷妥尤单抗-泊马度胺（Darzalex-Pomalyst)。

因此，与之相比，显示出巨大的益处，接受达雷妥尤单抗-替西利单抗的患者比接受达雷妥尤单抗-泊马度胺-地塞米松的患者效果好得多。再次强调，这些患者中的大多数没有用过达雷妥尤单抗，所以当您已经用过，或者如果您已经用了很长时间，您知道，添加达雷妥尤单抗会产生什么影响，这将会很有趣。

我认为最大的……疗效方面，非常出色，再次强调，但另一个真正需要注意的重要事项是，我们如何在实际临床中应用它，再次强调，需要有专家来帮助您。感染率，所以感染率也超过了90%，大约53%的患者出现了3级到4级感染，这意味着他们最终住院，或者正在接受静脉注射抗生素，所以不只是简单的感冒或类似情况。

因此，每个人都开始接受IVIG治疗。不幸的是，在研究初期，由于COVID-19，当患者没有接受IVIG时，出现了死亡病例。当所有人都开始接受IVIG后，患者因感染死亡的风险降低了，但支持性治疗对这些双特异性抗体治疗真的非常重要。

再次强调，我认为未来会很有趣。您知道，我告诉人们，对于我的患者，如果我现在能获得批准，我们会在CAR T之后，或者在他们接受过其他细胞疗法之后开始使用这种治疗。到目前为止，虽然还早，但他们的情况良好，但真正的……预防和您需要的支持性治疗真的很重要。

所以IVIG，确保您不仅在使用，您知道，抗带状疱疹或水痘治疗，如伐昔洛韦（Valtrex），而且还要持续使用抗PJP（卡氏肺孢子菌肺炎）预防药物，如复方新诺明（Bactrim）或阿托伐醌（Mepron）或其他药物，但……真正地，所有支持性治疗与治疗本身同样重要，以确保您不会出现副作用。但再次强调，对于不接受CAR T治疗的患者，或者CAR T治疗之后，这是一个很好的选择。

Lisa Hatfield：

那么，这项试验是研究达雷妥尤单抗和替西利单抗的有限疗程，还是持续治疗直到疾病进展？

Krina K. Patel医生：

是持续治疗。所以这也是我最大的收获之一，即……在实际临床中，我会停止治疗或改为每3个月一次。他们在一段时间后改为每月一次，但即使每月一次，对您的免疫系统来说仍然负担很重。所以，我确实相信有其他公司正在尝试做有限疗程或实际临床研究。我们正在进行大量有限疗程类型的研究，因为我们希望患者能够停止所有这些治疗，让他们的免疫系统有所恢复。我认为CELMoDs（细胞调节剂）将非常适合尝试使其恢复，但同样，让您的身体休息也会有所帮助，而且可能帮助得更快一些。

Lisa Hatfield：

是的，很好。谢谢您的解释。这也是非常重要的信息。